Valproat
Sammanfattning
Antiepileptikum som verkar genom att öka GABA-aktiviteten i CNS. Vid överdosering ses varierande grad av CNS-depression. Massivt intag kan leda till långvarigt koma med uttalad andningsdepression samt lågt blodtryck. Hjärnödem kan tillstöta i de allvarligaste fallen. Tämligen god korrelation mellan valproatkoncentration i serum och klinisk bild. Ammoniakstegring i blod ses i allvarliga fall. Behandlingen är symtomatisk samt tillförsel av karnitin och, i de svåraste fallen, hemodialys.
Symtom / fynd
CNS-påverkan av varierande grad; Förvirring, synhallucinationer och medvetandesänkning. Ofta mios. Måttlig metabolisk acidos och hypernatremi förekommer. Ammoniakstegring i blod i fall av allvarlig förgifning. Risk för apné. Efter massivt intag ses långvarigt koma med patologiskt EEG, areflexi, lågt blodtryck och uttalad andningsdepression. Kramper i enstaka fall.
I de allvarligaste fallen utvecklas toxiskt hjärnödem. Långdragen uppvakningsfas (flera dygn) med varierande neurologiska fynd är vanligt.
Provtagning / undersökningar
S-valproat, upprepade bestämningar var 4-6:e timme.
Följ syrabas- och elektrolytstatus.
Vid allvarlig förgiftning, P-ammoniumjon var 4-6:e timme tills stegrat värde sjunkit.
Diagnostiskt EKG.
Övervakning / behandling
Kol, om befogat med hänsyn till dos och tidsfaktor. Initialdos kol ges på vid indikation.
Symtomatisk behandling.
Respiratorbehandling på vid indikation vid uttalad CNS-depression (för att undvika hypoventilation). Arytmiövervakning vid påtagliga förgiftningssymtom.
Vid lågt blodtryck ges vätska iv till adekvat fyllnad. Om otillräckligt kan både vasopressorer och/eller inotropi bli aktuellt. RING GIC.
Tillförsel av levokarnitin (Carnitene®, 200 mg/ml) kan bli aktuell vid hög koncentration S-Valproat och/eller vid hyperammonemi (P-ammoniumjon >100mikromol/l) eller vid symtom med leverpåverkan. RING GIC.
Hemodialys bör övervägas vid svår förgiftning, särskilt vid nedsatt njurfunktion. Koncentrationsbestämningarna av natriumvalproat utgör ett viktigt underlag för ställningstagandet. RING GIC.
Vid medvetslöshet och mios kan naloxon prövas. Har visats ha effekt i enstaka fall och är ofarligt att ge. Högre dos krävs än för opiater, 2 mg iv till vuxna med mios har haft effekt vid måttlig intoxikation. RING GIC.
Toxicitet / koncentrationer
Dos-effektsamband individuellt.
En valproatkoncentration i serum >6000 mikromol/l indikerar ett mycket allvarligt förlopp.
Förekomst / preparat
Tabletter och depotpreparat.
Orala droppar/mixtur.
Suppositorium.
Pulver till injektionslösning.